ÉTUDE CLINIQUE PILOTE
"A propos de six cas d'hépatite virale symptomatique traités par la protoberberine d'enantia Chloratha (Hepasor)"

Docteur Zacharie Nguewou.
Service d'hépato-Gastroentérologie -CMS - CNPS . B.P. 441 Yaoundé (Cameroun)
INTRODUCTION

Introduction :
L
' hépatite virale, est une affection endémique qui, depuis l'antiquité pose un sérieux problème de Santé publique (5,11) faute de médication spécifique.
Bien que plusieurs thérapeutiques aient été envisagées (Interferon, Legalon, Catargène, Oursa, Livatil, Armantadine, Mertz, etc...), non seulement les essais concernaient souvent de petites séries, mais aucune ne semble, à l'heure actuelle, apporter de concensus.
En effet, la preuve de l'efficacité des agents antiviraux et immunossuppressifs sur l'histoire naturelle de l'hépatite virale B, n'a jamais été clairement démontrée (6).
Certaines plantes médicinales sont utilisées par les médecines traditionnelles pour le traitement des ictères ainsi que pour d'autres affections hépatiques. Ceci est connu de longue date dans la litterature (1,2,3,4).
Hepasor, médicament mis au point par le pharmacien, le docteur Denis Ekotto-Mengata, ayant pour principe actif la protoberberine d'Enantia Chlorantha, une Annonacée très répandue dans la région sud du Cameroun et utilisée de façon empirique dans le traitement des ictères, des hépatomégalies, donne l'espoir que l'hépatite virale est une maladie, aujourd'hui vincible.

Les études expérimentales de ce produit , réalisées par l'université de Turku en Finlande, avec des subsances chimiques reproduisant des lésions hépatiques identiques à celles causées par l'hépatite virale (7) montrent que :

  • Chez les rats femelles Evans, porteurs de lésions hépatiques provoquées par l'injection intrapéritonale, soit d'alizarine, soit de thiocétamide, Hepasor stimule la circulation du sang dans le foie et l'activité mitotique sur les données histologiques (8,9).
  • Chez les rats splénectomisés et porteurs de lésions hépatiques secondaires à l'administration d'alcool allylique, la prise de Hepasor entraîne une amélioration rapide, témoin d'un potentiel régénératif hépatique (11).

L'objectif de ce travail est :
-
- Etudier l'efficacité de la protoberberine d'Enantia Chlorantha, dans le traitement de l'hépatique virale chez l'homme;
-
- D'apprécier sa tolérance dans les traitements au long cours;
-
- D'essayer de détecter les effets secondaires et d'éventuels signes de toxicité aux doses habituelles;
-
- D'essayer de dépister les contres indications liées à l'association thérapeutique de Hepasor à certains produits courants (antihéminthiases, antipalustres, pansements gastriques, somnifères, antihistiminiques, etc...).

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MÉTHODOLOGIE

Méthodoliogie :

Choix de l'échantillonage :
Pendant un mois, dans notre unité de consultation externe, nous avons porté notre choix sur des malades se plaignant :
- D'asthénie plus ou moins profonde.
- De fièvre rebelle avec courbatures et céphalées.
- D'embarras gastriques.

Vingt deux malades identifiés, âgés de plus de 25 ans, ont été soumis au bilan biologique dont les résultats suivent :

- Helminthiase
8
cas sur
22
- Anémie
15
cas sur
22
- Trophozoïtes de plasmodium falciparum
2
cas sur
22
- Widal négatif
22
cas sur
22
- Ag HBs positifs
5
cas sur
22
- Ac. HBs positifs
2
cas sur
22
- Ac. HCV positifs
1
cas sur
22
- Transaminases élevées
6
cas sur
22
- PAL élevées
1
cas sur
22

Nous nous sommes intérressés aux malades porteurs d'Ag.HBs, d'Ac.HBs, d'Ac.HCV.

Sur le plan clinique :

Tous nos huit cas présentaient des signes d'asthénie avancée, une fièvre vespérale et des courbatures.
Tous manifestaient plus ou moins des signes d'embarras gastriques ou d'anorexie.
Quatre porteurs d'Ag.HBs souffraient d'insomnie tandis que trois parmi eux présentaient des signes d'ictère.
Deux porteurs Ag.HBs avaient des antécédents d'éthylisme et de malnutrition, dont un porteur d'hématomégalie confirmée par échographie abdominale, d'ascite et des oedèmes des membres inférieurs.
Deux autres avaient des antécédents non lointains des transfusions sanguines.
Sur le plan thérapeutique, tous avaient reçu un traitement antipaludéen avec Paracétamol, sauf les deux porteurs d'Ac.HBs, porteurs également de trophozoïtes de plasmodium falciparum dont le dernier traitement antipaludéen datait de plus de six mois.

Protocole de traitement :

- Avant induction :
Les malades ont fait l'objet :

  • D'un interrogatoire : Identification du patient - Ses antécédents - Date du début de la maladie - Notion de prise de médicaments hépatotoxiques - Symptomes cliniques.
  • D'un exmen clinique complet, avec notament la recherche des signes cliniques propres à l'hépatite virale ou ses complications (ictère, Signes hémoragiques, hématomégalie, ascite, oedèmes, etc ...)
  • Des examens virologiques : Ag.HBs, d'Ac.HBs, d'Ac.antiHbc(Igm).
  • D'échographie hépatobilaire, en cas d'hématomégalie.


- Après induction :
Les malades ont reçu tous les jours , pendant au moins 30 jours, de la protoberberine d'Enantia Chlorantha, à la dose de 2 cuillères à soupe 3 fois par jour, accompagnée d'un régime alimentaire sans substances hépatotoxiques et sans excès de graisse. Ces malades ont été revus en consultation le 7ème, le 15ème, le 30ème, le 45ème, et le 60ème jour du traitement avec étude de l'évolution des signes cliniques, biochimiques et virologiques.


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COMMENTAIRES

Commentaires :

- Les paramètres cliniques :
L'amélioration des symptômes cliniques est spectaculaire sous Hepasor au 7ème jour.
Si nous excluons un cas de Cirrhose hépatique compliquant l'hépatite virale B, on peut affirmer qu'aucun symptôme d'hépatite virale n'est perceptible sous Hepasor au 30ème jour du traitement .

- Les paramètres Biochimiques :
On constate sous Hepasor une chute très rapide des chiffres entre le 1er et le 15ème jour, puis progressivement entre le 15ème et le 30ème jour.
Ces chiffres redeviennent normaux au 60ème jours, sauf le cas de cirrhose hépatique.
Enfin il faut noter que les eléments biochimiques n'augmentent pas quand on est sous Hepasor.

- Les paramètres virologiques :
On remarque que l'évolution des signes cliniques n'est pas parallèle à la disparition des antigènes chez un malade sur six.

On note la disparition de Ag.HBs, avec apparition des Ac.HBs au bout de 45 jours de traitement, signalant ainsi la convalescence.
On peut donc penser par extrapolation, que la convalescence chez un malade d'hépatite virale B, bien traité, n'intervient qu'après l'apparition des Ac.HBs au bout de 45 jours de traitement.

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TOXICITÉ

Toxicité :
Aucun signe de toxicité n'a été observé au cours de cet essai.

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EFFETS SECONDAIRES

Effets secondaires :
Anormaux :
Il n'a pas été observé d'effets secondaires anormaux.

Bénéfiques :
Par contre, on note un effet bénéfique favorable de la protoberberine contenue dans Hepasor (en dehors de son action sur l'hépatite virale) sur :

#
L'asthénie
#
L'anorexie
#
Les nausées
#
La digestion
#
La circulation du sang

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RÉFÉRENCES SCIENTIFIQUES

Références scientifiques :

1
Chattopaday E.K., Ray A.B., Slatkin O.L., Schift P.l.: Quaternary alkaloids of Thallictum foliolosum. Phytochemistery 22: 2607 - 2610, 1983
2
Duke J.J.: ERC Handbook of medical herbs - CRS Press - Boca Raton, Floride, Third Printing
3
Hammonière M., Leboeuf M., Cavé A., Paris R.R;: Alcaloïdes des annonacées - Alcaloïdes de l'Enantia Chlorantia Oliv. - Plantes méd. et Phytothérapie 9: 296 - 303, 1975
4
Lu S.T., Wu Y.C., Leou S.P.: Alkaloids of Fromosan Fissistigma and Goniothalamus species. Phytochemistery 24: 1829 - 1834, 1985
5
Ndjitoyap Ndam E.C.: Hépatite virale B - Epidémiologie, facteurs de risque et prévention; Médecine actuelle 13: 50 - 51, 1986
6
Sohalm S.W., De Man R.A.: Chronic hepatisis B.; Phytherapeutic controversis and ranomized control trial. Gastrology intern 2: 16 - 24, 1989
7 Schaffmer F.: The structural basis of altered hepatic function in viral hepatisis. Am. J. med.49: 858 - 863, 1970
8 Virtanen P., Teräs M., Lassila V., Njimi T.†,Ekotto Mengata D.: Liver Regeneration with protoberberine alkaloids using alizarin red S for imaging. Proc. Xth international congress Pharmacol. Sydney, 1987,p.1013
9 Virtanen P., Lassila V., Njimi T.†,Ekotto Mengata D.: Natural protoberberine alkaloids from Enantia Chlorantha, palmatine, columbamine and jatrorrhizine for thiocetamide-traumatized rat liver. Acta anat.131; 166 - 170, 1988
10 Virtanen P., Lassila V., Njimi T.†,Ekotto Mengata D.: Regeneration of D-galactosamine-traumatized rat liver with natural protoberberine alkaloids from Enantia Chlorantha. Acta anat.132: 159 - 163, 1988
11
Virtanen P., Lassila V., Njimi T.†,Ekotto Mengata D.:Effect of splenectomy on Hepasor treatement in allyl-alcohol-traumatized rat liver. Acta anat.134: 301 - 304, 1989

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